类风湿关节炎早期诊断和治疗进展
编辑:专家团王大夫 日期:2011-11-30 咨询专家
类风湿关节炎(RA)是最常见的风湿病之一。我国RA患病率为0.34-0.36%,患病总人数至少400万。我院风湿科每年门诊量的50%为RA患者。RA致残率高,未经治疗的患者,两年致残率为50%,三年致残率为70%。与同龄人相比,RA患者的平均寿命缩短10-15年。
减少RA致残的关键在于早期诊断,早期治疗,目前国际上通用的ACR1987年RA分类诊断标准是一个以临床表现为主的诊断标准。RA早期临床表现复杂多变,大多不典型,易造成误诊、漏诊。RA辅助检查只有X线和类风湿因子(Rheumatic factor,RF)。X线表现只发生在关节被破坏之后,谈不上早期诊断;RF缺乏诊断特异性。因此,寻找对RA早期诊断的高度特异自身抗体成为当前风湿病学的一个热点。
1964年荷兰学者Nienlucis和Mandema首先用间接免疫荧光法检测到抗核周因子(ARF),并很快被许多学者证实这种抗体对RA有极高的诊断特异性。1979年Young等同样用间接免疫荧光法在大白食道角质层见到板层状荧光,发现对RA有诊断价值,将其命名为抗角蛋白抗体(AKA)。1991年Menard,Despres等人从人胎盘及中提取出Sa抗原,应用免疫印迹法检测Sa抗体对RA的诊断有高度特异性。1989年Hassfeld采用Hela细胞核提取液以免疫印迹法检测,发现抗RA33抗体对RA的诊断有较高敏感性和特异性。
APF、AKA、抗Sa抗体和抗RA33都对RA的诊断有很高的临床应用前景。如将上述四种抗体结合作为RA早期诊断的抗体谱系,彼此各互补印证,则弥补RF对RA诊断的敏感性和特异差的缺陷,并能提高对RA早期诊断的准确性,缩短诊断时间,有利于早期治疗。另外,某些抗原与疾病的活动性严重性显著相关,通过对抗体检出,可对患者转归或疾病进展,预后等作出判断,从而使患者能在疾病的早期就得到重视积极的治疗减少残率,改善病人的预后。
传统的RA的“金字塔”治疗方案已被多数学者修正,不少学者认为减少致残应及早采用“倒金字塔”方案,即早期可用细胞毒药物(如氨甲喋吟等),对顽固的RA可采用多种慢作用药(青霉胺,金制剂)和细胞毒药物、激素联合治疗,但问题是哪种联合效果最好?是否不论何种亚型均采用联合治疗?随着对RA发病机理的深入研究,认识到免疫过程中T细胞及细胞因子的重要作用,近几年来试用某些生物制剂治疗RA:1抗白细胞单抗(抗CD4,抗CD5,抗CD7);2抗细胞因子单抗(抗TNF,抗IL-6);3抗细胞粘附分子(抗ICAM-1,抗ICAM-2,抗LFA);4细胞因子与细胞因子抑制物(INF-r,EPO,重组IL-4,IL-ra,抗IL-2R),这些生物制剂已进入了I期或II期临床试验,其中以抗TNF单抗效果最好,但生物制剂存在的问题是:
1异蛋白反应,即或人化单抗仍有可能发生;
2对单抗产生拮抗抗体,致使久用后效力下降;
3生物制剂作用复杂,会产生哪些不良反还待研究。
造血干细胞移植(HSCT)为自身免疫疾病的治疗开辟了新的前景。采用自体干细胞移植可以减少移植物抗宿主病(GVHD)发生,目前国内正在试治之中。
至今尚未发现控制疾病的抗风湿药品(DC-ART)。因为符合DC-ART必须满足下列三条:1炎症性滑膜炎得以减轻;2改进并维持关节功能;3防止或明显减少关节结构破坏的进展至少在一年以上。风湿病学者翘首待着DC-ART早日发现。
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